العلاج الكيميائي القائم على باكليتاكسيل يستهدف الخلايا الجذعية السرطانية من العلاج الأحادي إلى العلاج المركب

باكليتاكسيل (PTX) هو عامل علاج كيميائي يستخدم عادة لعلاج عدة أنواع من السرطان. يُعرف PTX بأنه عامل استهداف الأنابيب الدقيقة مع آلية جزيئية أولية تعطل ديناميكيات الأنابيب الدقيقة وتحفز توقف الانقسام الفتيلي وموت الخلايا. وفي الوقت نفسه، تم تقييم آليات أخرى في العديد من الدراسات. منذ اكتشاف النشاط المضاد للسرطان لـ PTX، تم استخدامه لعلاج العديد من مرضى السرطان وأصبح أحد أكثر الأدوية المضادة للسرطان استخداماً على نطاق واسع. وتعتبر مقاومة السرطان لـ PTX عقبة واسعة النطاق في التطبيقات السريرية وهي واحدة من الأسباب الرئيسية للوفاة المرتبطة بفشل العلاج. ولذلك، فإن الجمع بين PTX وأدوية أخرى يمكن أن يؤدي إلى استراتيجيات علاجية فعالة. ويلخص البحث العلاج الكيميائي القائم على باكليتاكسيل يستهدف الخلايا الجذعية السرطانية من العلاج الأحادي إلى العلاج المركب آليات PTX، والدراسات الحالية التي تركز على PTX ونراجع التركيبات الواعدة.

من المعروف أن PTX يحفز إنتاج IL-12 p40، وهو المتجانس للمستقبل القابل للذوبان في الخلايا البلعمية للمضيفين الحاملين للورم، مما ينظم نمو الورم بشكل ملحوظ،  ويقلل PTX أيضاً من تحلل السكر في خلايا سرطان الجلد، ويبدو PTX ممكنا لعلاج السرطان حتى لو كانت الخلايا المستهدفة مقاومة للعلاج الكيميائي.

لقد تم إثبات العديد من محاولات العلاج الكيميائي لتقييم مجموعة الأدوية التقليدية كاستراتيجية لاستهداف الخلايا الجذعية السرطانية، ومع ذلك، فإن عدم تجانس الأنسجة السرطانية، واللدونة العالية للخلايا الجذعية السرطانية، وتعقيد الجزيئات المستهدفة بسبب تنوع السرطانات قد أدى فقط إلى تضخيم التحديات في تحديد الأدوية المناسبة،

 تمت الموافقة مرة أخرى على استخدام PTX مع أدوية أخرى مضادة للسرطان لعلاج مجموعة واسعة من أنواع السرطان المختلفة. في هذه الدراسة، قام الفريق البحثي بوصف مدى توفر PTX في الاستخدام الأحادي والتوليفي في علاج أنواع مختلفة من السرطانات.

تعرف الخلايا الجذعية السرطاني الخلايا بأنها خلايا سرطانية ذات خصائص جذعية للتجديد الذاتي، وإمكانية التمايز، والأورام الخبيثة، وتشير بعض الأدلة أن الخلايا الجذعية السرطانية تظهر
 أحيانًا القدرة على التحول إلى خلايا بطانية وعائية وغيرها من الأنماط الظاهرية المرتبطة بالسرطان، وهذا يدل على قدرتها على التحول إلى سلالات أخرى من الخلايا الداعمة
 لنمو الورم وانتشاره، وليس فقط تلك التي توفر الأنسجة اللحمية. هذا التنوع في هذا التمايز هو المسؤول عن التسلسل الهرمي للخلايا، وإنشاء البيئة الدقيقة التي تحافظ على الأنسجة السرطانية.

تمت دراسة الخصائص العميقة والفريدة من نوعها لـ PTX سابقا، واستخدم PTX في علاج العديد من أنواع السرطان مثل سرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الخلايا الحرشفية في المثانة البولية وسرطان الرأس والرقبة وسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLCs) والإيدز، لا يستخدم PTX لعلاج السرطان فحسب، بل يستخدم أيضًا لعلاج أمراض أخرى، مثل أمراض القلب التاجية، واضطرابات الجلد، والتليف الكلوي والكبدي، والالتهابات، وتجديد المحاور العصبية، بما في ذلك أمراض الدماغ التنكسية،  PTX هو عضو في عائلة التاكسان للأدوية المضادة للسرطان، إلى جانب الدوسيتاكسيل. PTX هو مركب ثنائي التربينويد ثلاثي الحلقات له صيغة جزيئية C47H51NO14، وله طبع استثنائي كاره للماء، فمن المرجح أن يتم دمج PTX في الفضاء الكاره للماء للطبقات الدهنية الثنائية للغشاء الخلوي، مما يخترق إلى السيتوبلازم.

ومن الاستنتاجات للبحث سيكون الجمع بين عوامل مختلفة مضادة للسرطان أحد الحلول لتحسين فعالية العلاج الكيميائي التقليدي، وتقليل الآثار الجانبية وتجنب الأدوية المتعددة. نظرًا للتعقيد الهرمي الناجم عن الخلايا الجذعية السرطانية، فإن الإستراتيجية التي تتضمن العلاج المركب يمكن أن تكون مفيدة لاستهداف الجزء الأكبر من الخلايا السرطانية المتمايزة والمجموعات الصغيرة من الخلايا الجذعية السرطانية في نفس الوقت. وفي هذا السياق، ينبغي أن يؤخذ بعين الاعتبار وجود الخلايا الجذعية السرطانية من أجل تقييم تأثيرات الدواء بحثاً عن أدوية أكثر كفاءة. قد يؤدي العلاج المركب إلى استراتيجيات جديدة للعلاج الكيميائي في المستقبل.

https://www.mdpi.com/2227-9059/9/5/500